Especialistas alertam sobre a mistura de novos medicamentos e antidepressivos para Alzheimer

por Judy George, editora-chefe adjunta, MedPage Today, 18 de agosto de 2023

A mistura de lecanemab (Leqembi) e certos antidepressivos pode sinalizar cautela, disseram pesquisadores suíços.

Alguns pacientes apresentam maior risco de hemorragia intracerebral nos primeiros 30 dias após a introdução de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), relataram Beatriz Pozuelo Moyano, MD, da Universidade de Lausanne, e coautores.

“As nossas recomendações são para prestar especial atenção aos pacientes que tomam ISRS, especialmente se já apresentam micro-hemorragias”, escreveram Pozuelo Moyano e colegas numa carta publicada na Alzheimer's & Dementia.

“A introdução do tratamento com lecanemab durante os primeiros 30 dias após a introdução dos ISRS deve ser evitada”, continuaram. “Pacientes em tratamento antiplaquetário concomitante podem necessitar de monitoramento adicional porque o risco de sangramento aumenta com o uso concomitante desses medicamentos”.

Anticorpos monoclonais como o lecanemabe, que têm como alvo formas agregadas de beta-amilóide, podem causar anormalidades de imagem relacionadas à amiloide (ARIA) - edema ou derrame (ARIA-E) ou ARIA com deposição de hemossiderina (ARIA-H), que pode incluir micro-hemorragia, macro-hemorragia, ou siderose superficial.

Lecanemab recebeu aprovação total da FDA para tratar a doença de Alzheimer em julho de 2023. Suas informações de prescrição contêm uma caixa de advertência sobre ARIA e recomenda cautela ao tratar pacientes com risco aumentado de hemorragia intracerebral e que estejam tomando anticoagulantes.

Pacientes com angiopatia amilóide cerebral (CAA) podem ter um risco aumentado de ARIAs, observaram Pozuelo Moyano e coautores. De acordo com as recomendações de uso apropriado (AURs) do medicamento, o lecanemabe pode ser administrado a “pacientes com menos de quatro micro-hemorragias, que ainda podem corresponder a CAA possível ou provável”, escreveram eles. “Considerando isso, uma prescrição paralela com ISRSs merece monitoramento rigoroso, pois o uso de antidepressivos está associado a um risco aumentado de desenvolvimento de micro-hemorragias”.

A prevalência da depressão varia de 19% a 78% na demência, acrescentaram, e a apatia e a depressão são os sintomas comportamentais e psicológicos mais frequentes da demência na doença de Alzheimer.

Num estudo observacional retrospectivo, os investigadores avaliaram a prevalência de medicamentos antidepressivos em pacientes elegíveis para lecanemab (de acordo com os AURs) no Centro de Memória Leenaards do Hospital Universitário de Lausanne.

Eles identificaram 47 pacientes elegíveis entre os 410 pacientes com Alzheimer avaliados em 2022; 32% estavam em tratamento com antidepressivos. A maioria dos pacientes (80%) estava em uso de ISRS.

“Essa prevalência é semelhante àquelas relatadas anteriormente em pacientes com doença de Alzheimer em geral”, observaram Pozuelo Moyano e coautores. “Essa alta prevalência de pacientes com doença de Alzheimer elegíveis para lecanemabe em uso de medicamentos antidepressivos, especialmente ISRS, levanta a questão de um manejo clínico adequado desses pacientes”.

“Estimamos que em pacientes elegíveis para medicamentos antiamilóides, a indicação do tratamento antidepressivo e sua dose devam ser reavaliadas periodicamente, pois o efeito antiplaquetário dos antidepressivos depende da dose”, afirmaram. “É importante considerar também opções alternativas, como antidepressivos com menor risco de sangramento para transtornos de humor e antiepilépticos (pregabalina e gabapentina) para transtorno de ansiedade ou tipo de ansiedade [sintomas comportamentais e psicológicos de demência]”.

Essa recomendação é "muito razoável e é o tipo de orientação que poderia ser integrada aos AURs", disse Jeffrey Cummings, MD, ScD, da Universidade de Nevada, Las Vegas, que liderou o grupo de trabalho que desenvolveu as recomendações de uso apropriado do lecanemab. MedPage hoje.

Embora as observações do estudo não tenham sido derivadas de pacientes que tomaram lecanemabe, “este conjunto de dados sugere que a vigilância em conjuntos de dados maiores informará a prática futura”, disse Cummings.