Artemisinina atenua cardiomiopatia diabética tipo 2 em ratos através da modulação de AGE

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 11043 (2023) Citar este artigo

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O diabetes mellitus é um distúrbio metabólico comum. Cerca de dois terços dos pacientes diabéticos desenvolvem cardiomiopatia diabética (CMD), o que se torna uma questão desafiadora, pois ameaça gravemente a vida do paciente. A hiperglicemia e os produtos finais glicados avançados (AGE) resultantes e a via molecular do seu receptor (RAGE)/Caixa-1 do Grupo de Alta Mobilidade (HMGB-1) são considerados atores-chave. Recentemente, a artemisinina (ART) ganhou mais atenção devido às suas potentes atividades biológicas além do seu efeito antimalárico. Aqui, pretendemos avaliar o efeito da TARV no DCM e os possíveis mecanismos subjacentes. Vinte e quatro ratos Sprague-Dawley machos foram divididos em: grupos controle, TARV, diabético tipo 2 e diabético tipo 2 tratados com TARV. Ao final da pesquisa, foi registrado o ECG, em seguida foram avaliadas a relação peso do coração/peso corporal (PC/PC), glicemia de jejum, insulina sérica e HOMA-IR. Biomarcadores cardíacos (CK-MB e LDH), marcadores de estresse oxidativo, expressão de IL-1β, AGE, RAGE e HMGB-1 também foram medidos. As amostras de coração foram coradas para H&E e também para tricrômico de Masson. O DCM induziu distúrbios em todos os parâmetros estudados; ao contrário disso, a ART melhorou esses insultos. Nosso estudo concluiu que a TARV poderia melhorar o DCM através da modulação da via de sinalização AGE-RAGE/HMGB-1, com subsequentes impactos no estresse oxidativo, inflamação e fibrose. A TARV poderia, portanto, ser uma terapia promissora para o tratamento da CMD.

O diabetes mellitus (DM) é uma doença metabólica que prejudica diversos órgãos do corpo, causando insuficiência renal, perda de visão, neuropatia autonômica e periférica, doenças cardiovasculares e cerebrovasculares1. A DM é um problema de saúde dominante a nível mundial, cuja prevalência se aproxima de proporções pandémicas; existem 451 milhões de pessoas em todo o mundo, e prevê-se que este número aumente para 693 milhões até 20452. Cerca de dois terços dos pacientes diabéticos idosos apresentam disfunção miocárdica, o conceito de uma cardiomiopatia definitivamente relacionada ao DM3. A cardiomiopatia diabética (CMD) acaba por desenvolver insuficiência cardíaca congestiva, o que ameaça a vida do paciente, de modo que a CMD se torna uma questão desafiadora na área médica4.

Apesar de extensos estudos realizados para compreender a patogênese da CMD, os mecanismos exatos pelos quais a hiperglicemia produz a CMD não estão completamente confirmados5. Supõe-se que a inflamação miocárdica, o acúmulo lipídico, o estresse oxidativo, a apoptose e a fibrose estejam relacionados à patogênese da CMD6.

A glicação de proteínas, lipídios e ácidos nucléicos induzida pela hiperglicemia resultou na produção de produtos finais de glicação avançada (AGEs). O aumento da AGE é uma das consequências mais importantes da lesão celular induzida pela hiperglicemia. A presença de AGEs no coração diabético contribui para a liberação de espécies reativas de oxigênio (ERO), citocinas pró-inflamatórias e aumento da rigidez miocárdica via ativação de receptores de AGE (RAGE)7.

A proteína caixa 1 do grupo de alta mobilidade (HMGB1) é uma proteína nuclear não cromossômica que regula a transcrição gênica e mantém a estrutura do nucleossomo. Ele se transloca das organelas nucleares para as citoplasmáticas e é ativamente liberado fora das células sob estresse. O HMGB-1 desempenha um papel crucial na progressão dos problemas diabéticos e a sua inibição pode ter um potencial potencial para o tratamento do DCM8. Os AGEs podem regular positivamente o HMGB-1 através do aumento do estresse oxidativo9. Além disso, o HMGB-1 intensificou as vias de sinalização mediadas por AGE através da ligação ao RAGE. Embora o HMGB1 tenha sido implicado em problemas cardíacos induzidos por hiperglicemia, o mecanismo fundamental ainda permanece obscuro.

A artemisinina (ART) foi descoberta pelo professor chinês Youyou Tu em 1972, que recebeu o Prêmio de Pesquisa Médica Clínica em 2011 e o Prêmio Nobel de Fisiologia e Medicina em 2015. Atualmente, as terapias combinadas de TAR tornaram-se o tratamento antimalárico padrão em todo o mundo porque A TARV e os seus derivados têm a ação mais rápida sobre a malária e com menos efeitos adversos11.