Para seus pacientes: escolhendo a terapia certa para melanoma avançado

por Charles Bankhead, Editor Sênior, MedPage Today Revisado por Meredith McKean, MD, MPH, investigadora clínica, Programa de Pesquisa de Melanoma e Câncer de Pele, Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, Nashville

No início do século 21, apenas 10-15% dos pacientes com melanoma avançado viviam 5 anos, e algumas estimativas eram ainda mais baixas. Hoje, quase metade dos pacientes com melanoma avançado recentemente diagnosticado e tratados com imunoterapia combinada viverão 5 anos ou mais, e a percentagem continua a aumentar. O crédito pela melhoria das perspectivas vai em grande parte para dois tipos de medicamentos: (1) agentes específicos que neutralizam ou bloqueiam a actividade de proteínas anormais produzidas por mutações genéticas em tumores; e (2) imunoterapia, que libera o potencial anticancerígeno do sistema imunológico humano.

Nenhum desses medicamentos cura o melanoma e alguns pacientes ainda não se beneficiam do tratamento. As taxas de sobrevivência do melanoma, no entanto, continuam a melhorar à medida que médicos e investigadores aprendem mais sobre a biologia e o comportamento da doença e sobre como utilizar as novas terapias para proporcionar o melhor resultado possível para cada paciente.

Terapia direcionada

Cerca de metade de todos os melanomas apresentam uma mutação num gene conhecido como BRAF. O medicamento vemurafenib (Zelboraf) foi o primeiro medicamento aprovado que bloqueia a proteína anormal produzida pelas mutações BRAF. Os melanomas positivos para BRAF respondem frequentemente ao vemurafenib, mas as respostas tendem a ser de curta duração. O mesmo se aplica a outros inibidores BRAF. Além disso, os medicamentos estão associados a vários tipos de efeitos colaterais, especialmente problemas de pele, incluindo um tipo de câncer de pele não melanoma.

Os pesquisadores descobriram que administrar um segundo medicamento direcionado a um gene conhecido como MEK melhora as respostas aos inibidores BRAF e reduz os efeitos colaterais. Hoje, três terapias combinadas diferentes que visam simultaneamente BRAF e MEK foram aprovadas para o tratamento do melanoma:

As três terapias combinadas são aprovadas apenas para melanomas que apresentam mutações BRAF detectadas por um teste aprovado pela FDA.

O vemurafenibe ainda está aprovado para tratamento isolado, mas é usado apenas em determinadas situações, como para melanomas que progrediram com o tratamento combinado ou para pacientes que não conseguem tomar ou tolerar uma das terapias combinadas.

Imunoterapia

Esse tipo de terapia surgiu como resultado de pesquisas inovadoras que levaram ao Prêmio Nobel. Os pesquisadores descobriram que o sistema imunológico humano possui uma série de “pontos de controle” que moderam a atividade do sistema imunológico para evitar danos às células e tecidos normais. As células cancerígenas essencialmente sequestram os pontos de controle e continuamente retardam ou desligam a atividade anticancerígena do sistema imunológico.

Dois tipos de medicamentos, conhecidos como inibidores dos pontos de controle imunológico (ICIs), demonstraram a capacidade de bloquear a interação das células cancerígenas com os pontos de controle e permitir que o sistema imunológico monte uma resposta anticancerígena mais vigorosa. O ipilimumab (Yervoy) bloqueia uma proteína conhecida como CTLA-4, que ajuda a manter o sistema imunológico sob controle. O pembrolizumabe (Keytruda) e o nivolumabe (Opdivo) têm como alvo uma proteína conhecida como PD-1, outro tipo de “interruptor de desligamento” para as células do sistema imunológico.

Ipilimumabe, pembrolizumabe e nivolumabe são aprovados para uso isolado como tratamento inicial para melanoma avançado. Na realidade, o pembrolizumabe e o nivolumabe são usados ​​com mais frequência porque são mais bem tolerados e podem induzir respostas anticancerígenas mais potentes.

Nivolumabe e ipilimumabe também foram aprovados para uso em combinação como o primeiro tratamento para melanoma avançado. Nem todos os melanomas respondem à imunoterapia, mas a probabilidade de alcançar uma resposta duradoura, por vezes durante anos, é maior com a terapia combinada.

Melanomas com ou sem mutações BRAF respondem à imunoterapia, portanto os ICIs podem ser usados ​​como tratamento inicial para a maioria dos pacientes com melanoma avançado. Essa flexibilidade permite que os médicos oncológicos usem ICI e medicamentos direcionados em sequência para o melanoma BRAF-positivo.