1ª HARPA

As vacinas contra o cancro que utilizam a tecnologia de vacina mRNA têm um potencial tão grande que o ARPA-H, um programa recentemente estabelecido criado pela Casa Branca, tornou-o o foco da sua primeira subvenção, anunciada hoje. A doação total é de US$ 25 milhões ao longo de três anos, a ser dividida entre equipes da Emory University, da Yale School of Medicine e da University of Georgia. As equipas de investigação das três instituições estão a trabalhar em conjunto para se esforçarem por aproveitar o sistema imunitário natural para o desenvolvimento de vacinas terapêuticas personalizadas contra o cancro e infecções emergentes, nos moldes de como a vacina de mRNA atinge o SARS-CoV-2.

Como consequência do programa Cancer Moonshot do presidente Biden contra o cancro, a administração lançou recentemente uma agência de financiamento de investigação de 2 mil milhões de dólares conhecida como Agência de Projectos de Investigação Avançada para a Saúde [ARPA-H]. A missão desta nova agência federal é catalisar a investigação e a invenção das ciências da saúde que moldam o campo, acelerando programas de pesquisa excepcionalmente promissores.

Uma equipe liderada pelo investigador principal Philip Santangelo, PhD, professor do Departamento de Engenharia Biomédica Wallace H. Coulter do Instituto de Tecnologia da Geórgia e da Emory University, e incluindo proeminentemente como co-investigador principal Richard Edelson, MD, Anthony N. Brady Professor de Dermatologia da Escola de Medicina de Yale, é o primeiro a receber uma das doações de US$ 25 milhões da agência por três anos, com o grupo de Yale recebendo uma parcela de US$ 6,5 milhões. Combinando a experiência de Santangelo em mRNA e a de Edelson em células dendríticas – os iniciadores mais proeminentes de reações imunes seletivas – a equipe multiinstitucional estudará como avançar a tecnologia do crescente campo de vacinas de mRNA para programar células dendríticas para produzir reações imunológicas terapêuticas, com respostas personalizadas. vacinas contra o câncer como objetivo final.

As equipas estão a trabalhar em conjunto para utilizar o mRNA – o elemento essencial das vacinas que foram desenvolvidas para prevenir a infecção por COVID-19 – para programar as células dendríticas para processar proteínas antigénicas, desencadeando assim respostas imunológicas selectivas. “O mRNA ensina essas células dendríticas como desencadear a reação imunológica sistêmica desejada”, diz Edelson, ex-presidente da Yale Dermatology e ex-diretor do Yale Cancer Center. “Sem subestimar os desafios que temos pela frente, as possibilidades são imensas.”

“A subvenção ARPA-H é um voto de confiança de que a nossa missão colectiva pode ser alcançável”, diz ele, e o seu apoio ajudará o grupo a acelerar o progresso. Juntos, este esforço colaborativo visa o desenvolvimento de novas vacinas terapêuticas para uma série de cancros imunogénicos, bem como para doenças infecciosas emergentes. “A grande maioria das terapias, incluindo terapias imunológicas, são feitas pelo homem”, diz Edelson. “A vacina contra o cancro que estamos a tentar criar não é feita pelo homem. Estamos tentando controlar e direcionar uma força poderosa, inventada pela natureza, o sistema imunológico natural, e acreditamos que temos uma chance genuína de alcançar esse objetivo.”

“Esperamos que nosso trabalho forme uma colaboração mais estreita entre os médicos e o próprio sistema imunológico natural”, diz Edelson. Embora Ralph Steinman, da Universidade Rockefeller, tenha recebido o Prémio Nobel de Fisiologia de 2011 pela sua descoberta das células dendríticas, os esforços para traduzir essa descoberta em tratamentos para o cancro e infecções graves foram frustrados por dois obstáculos científicos fundamentais: a necessidade de compreender como o corpo produz naturalmente células dendríticas. células que funcionam bem em pacientes e aprendendo como programar eficientemente essas células essenciais para produzir respostas terapêuticas desejáveis. Agora que esses dois obstáculos foram superados cientificamente, oportunidades interessantes para desenvolver vacinas potentes de células dendríticas podem estar no horizonte a curto prazo. "

O sistema imunológico humano interrompe muitos tipos de câncer em seus estágios iniciais. “Muitos tipos de câncer são eliminados naturalmente antes que possamos vê-los clinicamente”, diz Edelson. “Mas, por outro lado, os indivíduos que recebem imunossupressão a longo prazo, para evitar a rejeição de órgãos transplantados, desenvolvem normalmente um grande número de cancros de pele perigosos que normalmente teriam sido naturalmente destruídos na sua infância por um sistema imunitário intacto”. Este fenômeno bem reconhecido é uma demonstração clara da potência anticancerígena da imunidade potente natural.