Tratamento medicamentoso e diversidade fenotípica

Resistência à terapia

Nature Genetics volume 55, página 1253 (2023)Cite este artigo

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O surgimento da resistência à terapia do cancro continua a ser um desafio clínico considerável, mas os mecanismos que sustentam a evolução dos clones resistentes aos medicamentos são pouco compreendidos. Em novo trabalho publicado na Nature, Goyal et al. desenvolveram o FateMap, uma estrutura baseada em código de barras que lhes permitiu rastrear o destino de centenas de milhares de clones de células após o tratamento medicamentoso. A aplicação do método a células de melanoma tratadas com vemurafenib destacou uma diversidade transcricional considerável em populações resistentes a medicamentos derivadas de uma única célula. É importante ressaltar que observações semelhantes foram registradas em células de tumores primários de pacientes tratados com terapias direcionadas. O repertório de destinos celulares assumidos pelas células resistentes foi uma função tanto da dose como do tipo de fármaco, e diversos estados transcricionais foram refletidos em diferenças na proliferação, invasão e morfologia. Outras experiências sugeriram que a adoção do destino celular após o tratamento medicamentoso foi pré-determinada e independente de fatores extrínsecos, como influências microambientais. O que rege esta religação fenotípica permanece desconhecido, mas estes dados mostram que a resposta ao tratamento medicamentoso depende - pelo menos em parte - da variabilidade pré-existente que existe dentro das populações clonais.

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Safia Danovi

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Correspondência para Safia Danovi.

Reimpressões e permissões

Danovi, S. Tratamento medicamentoso e diversidade fenotípica. Nat Genet 55, 1253 (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01484-x

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Publicado: 09 de agosto de 2023

Data de emissão: agosto de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-023-01484-x

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