Medicamento cardíaco existente pode impulsionar o tratamento do câncer de pele

Um medicamento para o coração aprovado pela FDA aumentou a eficácia de um tratamento para melanoma em ratos. Se os resultados se traduzirem para as pessoas, poderá ser uma forma simples e segura de melhorar a nossa capacidade de travar o cancro de pele mais mortal.

O desafio: O melanoma é relativamente raro, sendo responsável por apenas 100.000 dos cerca de 3,5 milhões de cancros de pele diagnosticados todos os anos nos EUA. No entanto, é também o tipo de câncer de pele com maior probabilidade de crescer, se espalhar para outras partes do corpo e levar à morte.

Cerca de 50% dos melanomas apresentam mutações no gene BRAF. As proteínas alteradas produzidas pelas mutações auxiliam no crescimento do câncer, por isso os médicos às vezes tratam esses casos com medicamentos chamados “inibidores BRAF”.

No entanto, o cancro é astuto e pode desenvolver resistência aos inibidores BRAF – isto pode tornar o tratamento ineficaz ou permitir que o melanoma volte mais tarde.

“Muitos pacientes não respondem de forma ideal a esses tratamentos.”

O que há de novo?Investigadores em Espanha demonstraram agora que a combinação de um inibidor BRAF com ranolazina, um medicamento para o coração, evita que o melanoma desenvolva resistência em testes de laboratório e torna os inibidores BRAF mais eficazes em modelos de ratos.

“A imunoterapia consolidou-se como uma estratégia terapêutica fundamental para o melanoma e outros tipos de cancro”, afirmou a investigadora Berta Sánchez-Laorden. “Apesar disso, muitos pacientes não respondem de forma ideal a esses tratamentos”.

“Este trabalho mostra o impacto benéfico da combinação de ranolazina com imunoterapia em modelos pré-clínicos de melanoma, apoiando assim a sua possível aplicação em pacientes”, continuou ela.

Como funciona:Os investigadores espanhóis suspeitaram que um aumento na “oxidação de ácidos gordos” (FAO) – o processo onde as células transformam gorduras em energia – era fundamental para a capacidade das células de melanoma resistirem aos inibidores BRAF.

Eles trataram células de melanoma com uma dose alta do inibidor BRAF vemurafenib por uma semana até que apenas as células “persistentes” – células que entram temporariamente em estado dormente para resistir ao tratamento – permanecessem. Eles então trataram aqueles com uma dose mais baixa do medicamento contra o câncer por quatro semanas.

Quando examinaram as células resistentes aos medicamentos que restaram, notaram sinais de aumento da FAO, confirmando as suas suspeitas.

“O RANO reduziu significativamente o crescimento do tumor, atrasou o início da resistência e aumentou a sobrevida livre de progressão.”

Em seguida, eles trataram um novo lote de células de melanoma com vemurafenib e ranolazina (RANO), um medicamento que inibe parcialmente a oxidação de ácidos graxos para tratar a dor torácica crônica causada pela falta de oxigênio no coração. Isto “reduziu profundamente” o desenvolvimento de células resistentes ao inibidor BRAF.

Para verificar se o tratamento com RANO era necessário desde o início, os investigadores realizaram a experiência novamente, desta vez esperando até duas semanas após o desenvolvimento das células persistentes para tratar as células cancerígenas com RANO, e o inibidor da FAO ainda era eficaz.

Em seguida, eles trataram modelos de melanoma em camundongos com vemurafenib até que seus primeiros tumores parassem de responder ao inibidor BRAF. Eles então dividiram os ratos em dois grupos, dando a um vemurafenib e RANO e ao outro vemurafenib e um placebo.

“Surpreendentemente, a adição de RANO reduziu significativamente o crescimento do tumor, atrasou o início da resistência ao vemurafenib e aumentou a sobrevivência livre de progressão”, escrevem os autores.

“O próximo desafio é demonstrar o efeito clínico dessas combinações nos pacientes.”

Olhando para o futuro:Resultados promissores em ratos muitas vezes não se traduzem em humanos, por isso são necessárias mais pesquisas, mas dado que o RANO é um medicamento bem tolerado e aprovado pela FDA, deveria ser mais fácil e rápido realizar ensaios clínicos em pacientes com câncer do que se fosse eram uma droga totalmente nova.

“Este estudo demonstra que é possível reorganizar farmacologicamente o metabolismo da célula tumoral para melhorar o efeito de terapias direcionadas e imunoterapias”, disse Imanol Arozarena Martinicorena, que coordenou a pesquisa.