Doença renal e diabetes: pesquisadores encontram novo biomarcador preditivo

Os rins filtram todo o sangue do corpo em busca de resíduos, toxinas e excesso de líquidos a cada 30 minutos.

A doença renal crônica (DRC) ocorre quando os rins estão danificados e não filtram mais o sangue tão bem como antes. Isto significa que os resíduos e o excesso de líquidos podem acumular-se no corpo, onde podem contribuir para doenças como doenças cardíacas e acidentes vasculares cerebrais.

Cerca de 15% dos adultos nos EUA têm DRC, embora a maioria não seja diagnosticada. À medida que a DRC progride, os rins perdem cada vez mais a função até pararem de funcionar, um estágio conhecido como insuficiência renal. Para sobreviver, os pacientes com insuficiência renal necessitam de transplantes renais ou diálise – quando uma máquina externa limpa o sangue.

Atualmente, a albumina – uma proteína produzida pelo fígado – é considerada um importante marcador diagnóstico para doenças renais. No entanto, até 50% dos pacientes com diabetes com alto risco de DRC e insuficiência renal apresentam níveis baixos de albumina na urina.

Novos biomarcadores para insuficiência renal podem ajudar os médicos a diagnosticar e tratar a DRC antes que ela progrida para estágios posteriores.

Recentemente, pesquisadores investigaram se os níveis de adenina na urina, um metabólito produzido pelos rins, poderiam prever doenças renais em pessoas com diabetes. Eles descobriram que níveis mais elevados de adenina estavam associados a taxas mais altas de insuficiência renal.

Donald A. Molony, distinto professor do Sistema da Universidade do Texas na McGovern Medical School University of Texas, que não esteve envolvido no estudo, disse ao Medical News Today:

“A implicação mais importante deste estudo é que agora temos um biomarcador poderoso que pode nos permitir identificar indivíduos com DRC precoce em risco de progressão da doença.”

O estudo foi publicado no Journal of Clinical Investigation.

Para o estudo, os pesquisadores analisaram dados de amostras de urina de mais de 1.200 pacientes com diabetes e função renal prejudicada de três coortes de pesquisa internacionais, incluindo:

Em cada uma das coortes, os investigadores descobriram que níveis mais elevados de adenina estavam associados a taxas mais elevadas de insuficiência renal. Isto também se aplica a pacientes com baixos níveis de albumina na urina.

Níveis mais elevados de adenina foram ainda associados a um maior risco de mortalidade por todas as causas. Os investigadores sugeriram que isto significa que o metabolito também pode afetar outras áreas do corpo.

Numa análise mais aprofundada, os investigadores concentraram-se nos níveis de adenina de um subconjunto de 40 pacientes com diabetes tipo 1 que receberam empagliflozina, um medicamento antidiabético utilizado para melhorar o controlo da glicose. Após oito semanas de tratamento, os níveis de adenina caíram 36,4%.

Os pesquisadores sugeriram que os benefícios da empagliflozina podem ser parcialmente devidos aos níveis mais baixos de adenina. Esta ideia é consistente com pesquisas recentes, sugerindo que a empagliflozina reduz o risco de progressão da DRC.

Os pesquisadores investigaram ainda se a modificação dos níveis de adenina afetava o risco de insuficiência renal. Para fazer isso, eles testaram um medicamento que bloqueia uma importante via de produção de adenina em modelos de ratos com diabetes tipo 2.

Em última análise, a droga reduziu os níveis de adenina nos ratos e os protegeu contra lesões renais e espessamento das paredes renais – conhecido como hipertrofia renal – sem afetar o açúcar no sangue.

Por último, os investigadores realizaram biópsias de rins de pacientes humanos com e sem diabetes, utilizando uma nova técnica chamada metabolómica espacial. Ao fazer isso, eles foram capazes de determinar a localização da adenina e de outras moléculas pequenas no tecido renal.

Embora níveis baixos de adenina estivessem presentes em rins saudáveis, eles notaram que os níveis de adenina estavam elevados em certas áreas dos rins com diabetes, como vasos sanguíneos com cicatrizes.

Dr. Molony disseque o estudo tem muito poucas limitações e que o desenho do estudo foi robusto com um “baixo risco de viés científico”.

Ele acrescentou que, embora estudos anteriores confirmem a validade dos níveis de adenina como biomarcador, eles não apresentam necessariamente uma ligação causal entre a adenina e a DRC. Ele observou, no entanto, que este estudo sugere fortemente que níveis elevados de adenina urinária podem, pelo menos em parte, causar insuficiência renal.