Atualização Científica: O medicamento antiviral TEMPOL tem como alvo múltiplos SARS

O medicamento experimental TEMPOL previne a replicação viral ao atingir a helicase do SARS-CoV-2, além da replicase do vírus, de acordo com um novo estudo liderado pelo Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano (NICHD) Eunice Kennedy Shriver do NIH. Ambas as enzimas são necessárias para a replicação viral e propagação da infecção. As descobertas ampliam as terapias potenciais para a COVID-19 e outros vírus relacionados, incluindo o MERS-CoV, que não tem tratamento aprovado. O estudo aparece nos Anais da Academia Nacional de Ciências.

Durante a pandemia, os investigadores do NICHD no Laboratório Rouault descobriram que TEMPOL pode ser um tratamento antiviral promissor para a COVID-19 porque prejudica a actividade de uma enzima chamada RNA replicase, que é essencial para a replicação do vírus. A equipe mostrou que a replicase do RNA (especificamente a subunidade nsp12 da enzima) requer aglomerados de ferro-enxofre para suporte estrutural e para funcionar de maneira ideal. A mesma equipe também testou o TEMPOL em um modelo de hamster com COVID-19 e descobriu que o medicamento era seguro e eficaz.

Os pesquisadores continuaram a triagem de proteínas virais adicionais que podem ser igualmente dependentes de aglomerados de ferro-enxofre para um funcionamento ideal – uma característica considerada rara entre os vírus.

No novo estudo, a equipe se concentrou em outra proteína do SARS-CoV-2 chamada helicase, ou nsp13. As helicases virais são essenciais para desenrolar as cadeias de RNA que servem como modelo para a criação de mais proteínas virais. Os pesquisadores descobriram que o domínio de ligação ao zinco da helicase SARS-CoV-2 requer um aglomerado de ferro-enxofre para se ligar e desenrolar o RNA. Na presença de TEMPOL, que degrada aglomerados de ferro-enxofre, a helicase tornou-se inativa.

O domínio de ligação ao zinco da helicase SARS-CoV-2 é altamente conservado, ou quase idêntico, em todos os coronavírus humanos. Portanto, outros coronavírus que infectam humanos provavelmente têm uma necessidade semelhante de aglomerados de ferro-enxofre. Um exemplo é o MERS-CoV, que causa a síndrome respiratória no Médio Oriente e não tem tratamento aprovado. Se pesquisas adicionais confirmarem esta característica, TEMPOL poderá ser uma terapia eficaz para MERS-CoV e outros coronavírus.

Maio N. et al. Um aglomerado de ferro-enxofre no domínio de ligação ao zinco da helicase SARS-CoV-2 modula suas atividades de ligação e desenrolamento do RNA. Anais da Academia Nacional de Ciências DOI: 10.1073/pnas.2303860120 (2023)