Medicamento contra o câncer mata HIV “silencioso” em estudo com células e ratos

31 de agosto de 2023

Jacinta Bowler é jornalista científica na Cosmos. Eles foram publicados no Best Australian Science Writing 2022.

Um novo estudo com ratos descobriu que um medicamento contra o cancro existente pode matar algumas células “silenciosas” infectadas pelo VIH. Os pesquisadores estão entusiasmados com a descoberta e estão iniciando ensaios clínicos em humanos.

No entanto, permanecem dúvidas sobre se isto poderia ser uma “cura” ou apenas uma forma de limitar o número destas células no corpo. A pesquisa foi publicada na Cell Reports Medicine.

“Atualmente, as pessoas que vivem com VIH têm de tomar medicamentos antirretrovirais durante toda a vida. Assim que param de tomar a medicação antirretroviral, o vírus se recupera”, disse à Cosmos um dos pesquisadores, Dr. Philip Arandjelovic.

A pesquisa foi liderada por Arandjelovic, do WEHI, Instituto de Pesquisa Médica Walter e Eliza Hall, em Melbourne, e Youry Kim, do Instituto Doherty.

“O que descobrimos foi que, usando um modelo pré-clínico de infecção por HIV em camundongos, poderíamos usar um medicamento anticancerígeno pré-existente e adaptado, chamado venetoclax, para retardar o tempo que o vírus leva para ressurgir no corpo depois de interrompermos o tratamento padrão”, disse Arandjelovic. Cosmos.

O HIV (vírus da imunodeficiência humana) é um vírus que pode infectar humanos e, com o tempo, faz com que o sistema imunológico falhe lentamente.

Embora a medicação actual para o VIH – chamada terapia anti-retroviral (TAR) seja eficaz a matar o VIH que está a danificar o corpo e o sistema imunitário, não consegue matar todas as partículas virais, pois alguns VIH escondem-se ou hibernam dentro das nossas células. Isso é semelhante à malária e à varicela (ou herpes zoster, como é conhecido quando reaparece). Este VIH “silencioso” emerge das células quando a TARV é interrompida e começa a “repovoar” o VIH perdido no corpo, causando novamente sintomas.

A equipe analisou o medicamento contra o câncer venetoclax, bem como outro potencial medicamento contra o câncer que está atualmente passando por testes clínicos, chamado S63845, para ver se eles poderiam atacar o HIV silencioso enquanto ainda estava na célula. Isso poderia potencialmente remover o reservatório do vírus.

Especificamente, tanto o venetoclax quanto o S63845 têm como alvo células que usam mais proteínas “pró-sobrevivência”. Isto significa que algumas células normais também morrem, mas a maior parte atinge as células do VIH.

“Venetoclax tem como alvo específico essas proteínas pró-sobrevivência e as inibe”, diz Arandjelovic. “Isso acontece nas células cancerígenas, mas também pode fazer isso em qualquer outra célula viciada nessas proteínas pró-sobrevivência”.

Os pesquisadores do Instituto Doherty usaram células de humanos atualmente com HIV em tratamento antirretroviral, e a equipe do WEHI analisou camundongos que foram geneticamente modificados para serem humanos imunologicamente semelhantes. Estes são chamados de “ratos humanos” e também foram infectados com HIV e submetidos à terapia antirretroviral.

Na parte celular do estudo, tanto o venetoclax como o S63845 foram eficazes na eliminação do vírus VIH e das células que os abrigavam.

A equipe do WEHI descobriu que, nos camundongos, o venetoclax atrasou o tempo de recuperação viral em uma semana em comparação com um controle, enquanto a combinação de dois medicamentos atrasou a recuperação viral em mais uma semana.

Infelizmente, mesmo quando o venetoclax e o S63845 foram usados ​​em conjunto, não foi possível destruir completamente todas as células do HIV nos ratos humanos. A equipa percebeu que estava a funcionar porque os ratos demoraram mais tempo a “recuperar” para níveis mais elevados de VIH.

Este é um bom começo, mas não é uma cura atualmente. Mesmo que reste apenas uma fracção das células do VIH, isso poderá ser suficiente para restabelecer uma população de VIH no corpo. Este foi o caso dos ratos.

No entanto, a equipa está a avançar para ensaios clínicos, pois acredita que os humanos podem responder melhor do que os ratos quando se trata de “acabar” com as últimas células.

“Embora o nosso modelo de rato humanizado seja realmente sofisticado em vários aspectos… ele não prevê uma resposta humana completa”, disse Arandjelovic ao Cosmos.

Os camundongos “têm essas células imunológicas, elas não funcionam exatamente como o sistema imunológico de um ser humano saudável. Eles não montam a forte resposta anti-HIV que normalmente obtemos em humanos”.