Influência da rutina e sua combinação com metformina nas funções vasculares no diabetes tipo 1

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 12423 (2023) Citar este artigo

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O presente trabalho examinou o efeito da administração oral de rutina e sua combinação com metformina, um medicamento antidiabético, sobre a glicemia, o nível de colesterol total e triglicerídeos e a função vascular em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina (STZ). Ratos Sprague Dawley machos foram tornados diabéticos por uma única injeção intraperitoneal de STZ (50 mg/kg). Rutina e metformina foram administradas por via oral a ratos diabéticos na dose de 100 mg/kg e 300 mg/kg de peso corporal/dia, respectivamente, durante 4 semanas. A análise plasmática foi realizada para determinar alterações nos níveis plasmáticos de glicose e lipídios. A reatividade do anel aórtico de ratos em resposta a relaxantes dependentes de endotélio (acetilcolina, ACh) e independentes de endotélio (nitroprussiato de sódio, SNP) e ao agonista α1-adrenérgico fenilefrina (PE) foi registrada. Histologia do pâncreas, fígado e rim foram avaliadas. Nos resultados, a rutina e a metformina sozinhas e em combinação levaram a melhorias significativas nos níveis de glicose, colesterol e triglicerídeos no sangue em comparação com o grupo diabético. Os anéis aórticos diabéticos apresentaram contração significativamente maior em resposta ao PE e menor relaxamento em resposta à ACh e SNP. O tratamento com rutina e metformina em combinação reduziu significativamente a contração induzida por PE e aumentou o relaxamento induzido por ACh e SNP no diabetes quando comparado à rutina ou metformina isoladamente. Melhorias histológicas significativas foram observadas com a terapia combinada. Em conclusão, a terapia combinada de rutina e metformina tem maior potencial para restaurar o nível de glicose e lipídios no sangue, bem como a função vascular.

Em 2021, aproximadamente 8,4 milhões de pessoas tinham diabetes tipo 1 em todo o mundo, e espera-se que este número aumente para 17,4 milhões até 20401. A diabetes tipo 1 com hiperglicemia resulta da falta de insulina segregada pelas células β pancreáticas, que são destruído pelo sistema imunológico pela alteração da função endotelial através do estresse oxidativo2. Evidências mostram que o estresse oxidativo tem sido reconhecido como o principal fator iniciador das diversas vias do dano hiperglicêmico3. A consequência dessas vias eventualmente leva ao aumento de EROs, que diminuem ainda mais a produção de NO ou aumentam sua degradação4. Metanálises recentes mostraram que crianças e adultos com diabetes tipo 1 apresentam sinais de grande disfunção endotelial vascular, o que os predispõe a muitas complicações vasculares, como retinopatia diabética, nefropatia, neuropatia e doenças cardiovasculares5. Globalmente, isto resulta em incapacidade e redução da esperança de vida, bem como em enormes custos de saúde para a sociedade2.

Nas últimas décadas, a pesquisa sobre intervenções terapêuticas para o tratamento do diabetes tipo 1 aumentou enormemente2,6. No entanto, os pacientes que dependem de insulina ainda procuram terapia curativa eficaz para mitigar a hiperglicemia. Vários estudos demonstraram que a metformina tem maior potencial na redução de desfechos relacionados ao diabetes em comparação com outros medicamentos antidiabéticos, como clorpropamida, glibenclamida ou insulina7. Além disso, estudos documentaram o uso de metformina com outros agentes hipoglicemiantes, como insulina e sulfonilureias, para melhorar o perfil diabético geral em pacientes com diabetes tipo 18,9,10. Além disso, a metformina tem sido atribuída às suas características vasculoprotetoras diretas7.

Considerando os efeitos adversos e a falta de eficácia da terapia insulínica atual, tem havido um aumento na busca por outros potenciais hipoglicemiantes orais ou produtos naturais mais seguros para a prevenção do diabetes tipo 1. A rutina é um flavonóide bem conhecido, encontrado abundantemente em cebolas, maçãs, chá e vinho tinto, com muitas propriedades farmacológicas potenciais, incluindo efeitos antidiabéticos e vasorrelaxantes11. Foi observado que a rutina reduz o estresse oxidativo que está predominantemente envolvido na patogênese do diabetes tipo 1 e suas complicações12.

0.05) (Table 1). STZ-induced diabetes (4.57 ± 2.5 mmol/l) produced a significant (p < 0.01) increase in total triglycerides level than normal control group (1.33 ± 0.4 mmol/l). But treatment with rutin (1.59 ± 0.5 mmol/l) or metformin (1.09 ± 0.2 mmol/l) and in combination (1.42 ± 0.4 mmol/l), decreased the total triglycerides level significantly (p < 0.01) when compared to the diabetic control group (4.57 ± 2.5 mmol/l) (Table 1)./p>