Nova descoberta: droga de dupla ação torna o câncer de sangue letal

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Por Cheryl Critchley e Karen Sims · 31 de agosto de 2023

Prof. Jake Shortt

Uma colaboração entre químicos medicinais, laboratórios e cientistas clínicos da Monash University e do Peter MacCallum Cancer Center desenvolveu um único medicamento que proporciona um efeito duplo a vários tipos de cancro do sangue em estudos pré-clínicos e pode levar a melhores tratamentos.

Publicado na PNAS, o estudo utilizou modelos pré-clínicos e células cancerígenas humanas em cultura de tecidos de pacientes em tratamento de leucemia e mieloma para investigar a possibilidade de medicamentos de dupla ação funcionarem tão bem - se não melhor que - as terapias combinadas existentes.

As células cancerígenas são frequentemente resistentes a um único medicamento contra o câncer. A combinação de dois medicamentos anticâncer com diferentes mecanismos de ação pode ser mais eficaz, mas também problemática devido às diferentes propriedades farmacológicas dos agentes, complexidade de dosagem e efeitos colaterais.

O coautor sênior, Professor Jake Shortt, Chefe de Pesquisa em Hematologia da Escola de Ciências Clínicas da Monash University na Monash Health, disse que o objetivo era desenvolver um medicamento “inibidor de dupla ação” que atuasse como uma terapia combinada eficaz.

O professor Shortt disse que, embora ainda estivesse em seus estágios iniciais, os resultados do estudo foram promissores.

"Na melhor das hipóteses, os efeitos combinados de dois medicamentos sobre o cancro excedem em muito o que seria esperado se as suas actividades individuais fossem simplesmente adicionadas - isto é chamado de sinergia", disse o professor Shortt.

“Tendo identificado uma combinação de medicamentos verdadeiramente sinérgica, geramos um medicamento híbrido que proporciona essa dupla atividade em um único medicamento. Esta droga aplica um golpe letal em cada célula cancerígena, no mesmo lugar e ao mesmo tempo.

“O efeito é muito maior do que poderíamos prever pela abordagem usual de combinação de dois medicamentos diferentes e foram observados efeitos colaterais mínimos. Isto significa que podemos matar as células cancerígenas de forma mais eficaz, ao mesmo tempo que minimizamos a toxicidade para as células normais.”

O projeto concentrou-se em cânceres do sangue, como leucemia, linfoma e mieloma múltiplo. Outras experiências abrangerão outros tipos de cancro, como o da mama e do cólon.

O coautor sênior, Professor Ricky Johnstone, do Peter MacCallum Cancer Center, disse que as combinações sinérgicas de medicamentos têm sido a pedra angular da terapia do câncer por muitos anos. “No entanto, nossas descobertas indicam que podemos melhorar esse paradigma projetando medicamentos que sejam inerentemente sinérgicos. seus próprios”, disse o professor Johnstone. “Nosso principal medicamento candidato combina apenas um conjunto de atividades sinérgicas, mas acreditamos que essa abordagem poderia ser ampliada para abranger muitos alvos e tipos diferentes de câncer.

“Esta pesquisa é também um excelente exemplo da parceria colaborativa contínua entre a Monash University e Peter Mac, que aproveita a experiência de ambas as instituições para ajudar a enfrentar necessidades médicas urgentes não atendidas.”

O co-autor sênior, Professor Philip Thompson, químico medicinal do Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS), disse que o programa estava em uma fase de desenvolvimento pré-clínico para melhor verificar o perfil de segurança e tolerabilidade com o objetivo de passar para a fase clínica inicial. testes dentro de alguns anos.

“Os medicamentos de dupla ação são um desafio fascinante no design de medicamentos”, disse o professor Thompson. “Conquistamos os direitos de propriedade intelectual em torno desta classe de medicamentos e estamos analisando opções de comercialização para disponibilizá-los aos pacientes no futuro”.

Dra. Danielle Oh e Dra. Xiao Ma foram co-autores e colaboradores próximos de laboratório como parte de seus projetos de doutorado. Dr. Oh é o líder clínico de terapias celulares na Monash Hematology, enquanto o Dr. Ma passou do MIPS para uma bolsa de pós-doutorado em Harvard.

A Fundação Nacional para a Investigação e Inovação Médica está a apoiar o desenvolvimento desta terapêutica através do seu regime de subvenções que visa colmatar o “vale da morte” entre a descoberta de medicamentos na fase inicial e a tradução clínica.