FDA aprova novo tratamento para câncer de próstata avançado

A saúde dos homens

Em junho, o FDA aprovou um novo tratamento para o tipo mais avançado de câncer de próstata. Os pacientes que apresentam essa condição, denominada câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), têm poucas opções terapêuticas, portanto a aprovação ajuda a suprir uma necessidade urgente.

O mCRPC surge quando as terapias hormonais de primeira linha que os médicos usam primeiro para tratar o câncer de próstata metastático param de funcionar. Esses medicamentos limitam a produção de testosterona pelo corpo, um hormônio que estimula o crescimento do câncer de próstata. Se eles não forem mais eficazes, os médicos mudam para uma classe diferente de medicamentos conhecidos como antiandrogênios, que inibem ainda mais a testosterona, bloqueando seu receptor celular. Um desses medicamentos é chamado enzalutamida.

O tratamento recentemente aprovado combina a enzalutamida com um segundo medicamento, o talazoparib, que já estava no mercado para pacientes do sexo feminino com cancro com resultados positivos para mutações BRCA. Esses defeitos genéticos herdados aumentam os riscos de câncer de mama e de ovário, mas também podem elevar os riscos de câncer de próstata em homens. Na verdade, estima-se que 10% dos homens com cancro da próstata metastático são positivos para BRCA.

O talazoparib inibe um sistema de reparação de ADN denominado PARP, de que as células tumorais necessitam para manter os seus próprios genes em funcionamento. Quando o PARP é bloqueado pelo tratamento, as células cancerígenas acabarão por morrer. Outros inibidores de PARP, incluindo olaparib e rucaparib, já estão aprovados para o cancro da próstata avançado em homens BRCA-positivos.

Durante a pesquisa que levou a esta última aprovação, 399 homens com mCRPC foram divididos aleatoriamente em dois grupos. Um grupo recebeu talazoparibe mais enzalutamida; o outro grupo foi tratado com enzalutamida mais placebo. Os homens tinham em média 70 anos de idade e a maioria deles já havia sido tratada com quimioterapia e/ou um antiandrogênio diferente chamado abiraterona. Todos os homens foram positivos para mutações BRCA ou defeitos que afectam outros genes de reparação do ADN.

Os resultados do estudo ainda não publicado foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia de 2023, em junho. Após um acompanhamento médio de aproximadamente 17 meses, a combinação enzalutamida/talazoparibe reduziu o risco de morte ou sinais visíveis de progressão tumoral em 55%.

Entre o subgrupo específico de pacientes positivos para BRCA, “houve uma redução de 80% no risco de progressão ou morte, o que é enorme para estes homens e obviamente muito bem-vindo”, disse o pesquisador principal Dr. Karim Fizazi, professor da Universidade de Paris. -Saclay na França.

Os cientistas esperavam que a combinação de inibidores de PARP com anti-androgénios beneficiasse de forma semelhante os pacientes com cancro da próstata sem defeitos de reparação do ADN, mas as evidências de um estudo diferente realizado pelo Dr. Fizazi e seus colegas mostram que não.

Por esse motivo, a FDA aprovou a nova combinação apenas para pacientes com mCRPC com resultados positivos para mutações que afetam os genes de reparação do ADN. Dr. Fizazi e seus colegas continuam monitorando os pacientes inscritos em busca de melhorias em outras áreas, como sobrevida global, qualidade de vida e subsequente necessidade de quimioterapia.

David Einstein, professor assistente de medicina na Harvard Medical School e médico oncologista do Beth Israel Deaconess Medical Center, em Boston, diz que as evidências ajudam a confirmar que os inibidores de PARP têm um papel a desempenhar em homens geneticamente selecionados com mCRPC. São necessárias pesquisas adicionais para avaliar se os benefícios observados são “específicos da combinação ou apenas porque o acesso à inibição da PARP foi fornecido em algum momento do curso da doença”, diz ele.

“Os testes genéticos para BRCA, que originalmente tinham como alvo as mulheres, estão agora se tornando comuns para homens com histórico familiar de câncer de mama e de ovário, bem como para homens com mCRPC, independentemente do histórico familiar”, diz o Dr. Marc B. Garnick, dos Irmãos Gorman. Professor de Medicina na Harvard Medical School e no Beth Israel Deaconess Medical Center. "Isso é importante, pois tem implicações para outros membros da família e também para as escolhas de tratamento. Também é importante observar que, nos casos em que este estudo envolveu homens que já haviam sido tratados com quimioterapia e/ou abiraterona, pesquisas futuras provavelmente moverão a terapia com enzalutamida/talazoparibe combinação – ou componentes dela – a estágios anteriores da doença”.